骨髓间充质干细胞移植抑制肺气肿炎症反应及细胞凋亡

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.06.014

中国组织工程研究 ›› 2014, Vol. 18 ›› Issue (6): 906-911.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.06.014

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骨髓间充质干细胞移植抑制肺气肿炎症反应及细胞凋亡

赵晓建，卢彩平，褚伟伟，甄强，谭国梁，张亚肖，王仁锋，张冰，刘家宝

河北省石家庄市第一医院胸外科，河北省石家庄市 050000

修回日期:2013-12-02 出版日期:2014-02-05 发布日期:2014-02-05
通讯作者: 卢彩平，硕士，主治医师，河北省石家庄市第一医院内分泌科，河北省石家庄市 050000
作者简介:赵晓建，男，1981年生，河北省石家庄市人，汉族，2007年山西医科大学毕业，硕士，主治医师，主要从事普胸科疾病研究。
基金资助:
石家庄市科技支撑计划项目(121461793)

Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation suppresses emphysema-induced inflammation and apoptosis

Zhao Xiao-jian, Lu Cai-ping, Chu Wei-wei, Zhen Qiang, Tan Guo-liang, Zhang Ya-xiao, Wang Ren-feng, Zhang Bing, Liu Jia-bao

Department of Thoracic Surgery, First Hospital of Shijiazhuang City, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China

Revised:2013-12-02 Online:2014-02-05 Published:2014-02-05
Contact: Lu Cai-ping, Master, Attending physician, Department of Thoracic Surgery, First Hospital of Shijiazhuang City, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China
About author:Zhao Xiao-jian, Master, Attending physician, Department of Thoracic Surgery, First Hospital of Shijiazhuang City, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China
Supported by:
the Scientific Support Plan of Shijiazhuang City, No. 121461793

摘要/Abstract

摘要：

背景：骨髓间充质干细胞移植可以通过旁分泌机制改变周围区微环境，通过促进血管新生、抑制细胞凋亡和维护自主神经功能稳定等作用，可用于治疗肺功能严重损害。

目的：通过骨髓间充质干细胞移植，观察其对实验性肺气肿炎症反应及细胞凋亡的抑制作用。

方法：24只Wistar雌性大鼠随机分健康对照组、模型组及实验组，后两组烟熏加气管内滴注猪胰弹性蛋白酶法建立肺气肿模型。建模后大鼠尾静脉注射骨髓间充质干细胞，观察细胞移植后大鼠肺组织的病理学变化、检测支气管肺泡灌洗液中细胞数及肿瘤坏死因子水平、肺泡壁细胞凋亡指数。

结果与结论：模型组、实验组大鼠的肺组织都存在不同程度的肺气肿病理改变，实验组较轻，差异有显著性意义(P < 0.01)；实验组肿瘤坏死因子水平及肺组织细胞凋亡指数均低于模型组，差异有显著性意义(P < 0.01)。提示骨髓间充质干细胞通过抑制实验性肺气肿炎症反应及细胞凋亡，改善了肺气肿病理学，对肺气肿有明显的治疗作用。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

全文链接：

关键词: 干细胞, 骨髓干细胞, 细胞移植, 肺气肿, 烟熏, 弹性蛋白酶, 模型, 炎症反应, 细胞凋亡, 免疫组化

Abstract:

BACKGROUND: Bone marrow mesenchymal stem cells transplantation can change the surrounding microenvironment through paracrine mechanisms, and can be employed for treatment of serious damage to lung function through the promotion of angiogenesis, inhibition of apoptosis and maintaining functional stability of autonomic nervous system.

OBJECTIVE: To observe the inflammatory reaction in experimental emphysema and inhibition of apoptosis through bone marrow mesenchymal stem cells transplantation.

METHODS: Twenty-four Wistar female rats were randomly divided into three groups: healthy control group, model group and experimental group. In the latter two groups, smoking and endotracheal instillation of porcine pancreatic elastase were performed to establish emphysema models. After modeling, bone marrow mesenchymal stem cells were injected via tail vein in the experimental group. Pathological changes of the lung, the level of tumor necrosis factor-alpha and cell number in the bronchoalveolar lavage fluid as well as apoptotic index in lveolar walls were detected after cell transplantation.

RESULTS AND CONCLUSION: In the model and experimental groups, pathological changes of lung tissues were observed to different extent. The lung pathological changes were slighter in the experimental group than the model group (P < 0.01). The level of tumor necrosis factor-alpha and apoptotic index in lung tissue were lower in the experimental group than the model group (P < 0.01). These findings indicate that bone marrow mesenchymal stem cells can improve emphysema pathologically through inhibition of inflammatory response and apoptosis in experimental emphysema.

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Key words: stem cells, mesenchymal stem cells, bone marrow, cell transplantation, pulmonary emphysema, bronchoalveolar lavage fluid

中图分类号:

R394.2

赵晓建，卢彩平，褚伟伟，甄强，谭国梁，张亚肖，王仁锋，张冰，刘家宝. 骨髓间充质干细胞移植抑制肺气肿炎症反应及细胞凋亡[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(6): 906-911.

Zhao Xiao-jian, Lu Cai-ping, Chu Wei-wei, Zhen Qiang, Tan Guo-liang, Zhang Ya-xiao, Wang Ren-feng, Zhang Bing, Liu Jia-bao. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation suppresses emphysema-induced inflammation and apoptosis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(6): 906-911.

图/表（结果） 2

2.1 实验动物数量分析 实验共纳入大鼠总数为25只，其中1只取骨髓细胞，其他入组大鼠均进行造模，造模成功率100%，所有大鼠均进入结果分析。

2.2 培养的骨髓间充质干细胞形态及鉴定 细胞悬液中为骨髓间充质干细胞呈圆形，悬浮状态。24 h出现贴壁细胞，72 h贴壁细胞多呈三角形、多角形或梭形，胞体饱满，胞浆半透明，细胞核呈圆形，核仁明显，常向外伸出2-4个长短不同的突起。培养到7 d时胞体增大，细胞形状逐渐以梭形为主，相互之间连接更加紧密。传代后的细胞生长速度比原代细胞快，细胞密度增大，汇流处的骨髓间充质干细胞形态较均一，为长梭形，呈旋涡状或平行生长，光性较强。10-14 d时细胞80%融合，细胞呈平行排列生长或漩涡状生长。

流式细胞仪检测CD44(84.69%)，CD90(90.54%)，CD71(70.32%)，CD45(2.87%)^[10]。

2.3 大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞总数和细胞分类计数 与健康对照组比较，模型组大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞总数，中性粒细胞、淋巴细胞百分比明显升高(P < 0.01)；与模型组比较，实验组大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞总数明显降低(P < 0.01)，细胞分类计数差异无显著性意义(表1)。

2.4 大鼠肺组织形态学观察及测定 模型组及实验组均呈现呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡等不同程度扩大，肺泡大小不一，肺泡数目明显减少，肺泡间隔变薄，部分间隔断裂致肺泡融合等肺气肿样改变，但实验组较模型组为轻。模型组和实验组平均内衬间隔及平均肺泡数明显高于健康对照组(P < 0.01)，平均肺泡数明显低于健康对照组(P < 0.01)。而模型组平均内衬间隔及平均肺泡数明显高于实验组(P < 0.01)，平均肺泡数明显低于实验组(P < 0.01，图1和表2)。

2.5 各组大鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α检测 各组间差异均有显著性意义(P < 0.01)，与健康对照组相比，模型组大鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α升高 (P < 0.01)，表明肺气肿大鼠肺内存在明显的炎症反应；与模型组相比，实验组肿瘤坏死因子α降低(P < 0.01)，表明骨髓间充质干细胞明显降低肺内炎症反应(表3)。

2.6 肺泡壁细胞凋亡的检测 UNEL结果显示凋亡细胞的核染色质浓集、呈深棕褐色。模型组、实验组凋亡的肺泡壁细胞数量增多，凋亡指数值显著高于健康对照组(P < 0.01)，而实验组的肺泡壁细胞数量及凋亡指数值显著低于模型组(P < 0.01，表3)。

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引言

肺气肿是常见的严重危害人类健康的慢性阻塞性肺疾病，以终末细支气管远端的气腔扩大、肺泡壁破坏、肺泡腔扩大、肺血管床毁损为特征。以往认为肺气肿一旦发生将不可逆转，最终导致肺功能的严重损害，给患者生活造成巨大影响^[1]。目前肺气肿治疗手段有限，疗效欠佳，其发病机制尚未完全清楚，目前有炎症、细胞凋亡、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化-抗氧化失衡学说等^[2]。

造血干细胞、骨髓间充质干细胞、多能成体祖细胞和侧群细胞能在特定环境下向肺内细胞分化，生成肺泡上皮细胞、血管内皮细胞和纤维母细胞等，并可进行基因修饰。近几年，有人用间充质干细胞作为“种子细胞”研究其在慢性气道疾病中的修复作用，所以外源性干细胞的治疗可能成为下一代治疗慢性阻塞性肺疾病的有力手段。有研究显示使用全反式维甲酸、粒细胞集落刺激因子等能够改善弹性蛋白酶所致的肺气肿，这可能与全反式维甲酸或粒细胞集落刺激因子能够动员骨髓细胞进入肺组织并修复受损的肺组织有关^[3]。

目前对间充质干细胞治疗的研究主要表现为3个方面：①药物学治疗：就是利用药物或细胞因子刺激并募集外源的干细胞至损伤处以促进组织的再生和修复。因目前间充质干细胞被募集到损伤部位的机制尚未完全阐明，此方面的应用仍受限。②细胞学治疗：就是利用外源的干细胞经过体外处理用于移植以助于组织或器官的再生和修复。干细胞在组织损伤修复中的研究已较为成熟，而在器官及疾病的修复和治疗研究仍处于起步阶段。对一过性轻微损伤，干细胞移植可定植于损伤处并分化为相应组织的细胞，参与器官的修复。而对于严重且持续的损伤则需结合基因工程学治疗疾病。③基因学治疗：就是引入外源性的基因材料以修复细胞功能。目前非持续性基因转导尚不能维持高水平的基因表达，而干细胞易于转导且与外源基因连接后仍保留自我更新和分化潜能，因此是基因治疗的理想载体。骨髓间充质干细胞因其免疫抑制作用，同时可进行异体同源移植^[4-5]。

近来有研究提出肺毛细血管损伤的学说^[6-7]，骨髓间充质干细胞是一种具有多向分化潜能的干细胞，甚至跨胚层界限分化为内胚层、中胚层、外胚层细胞^[8]，另外移植干细胞通过旁分泌机制改变周围区微环境，通过促进血管新生、抑制细胞凋亡和维护自主神经功能稳定等作用^[9]。本实验提出骨髓间充质干细胞移植通过减轻肺气肿组织炎症反应、抑制肺泡壁细胞凋亡来减轻肺气肿病理改变。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
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材料方法

设计：动物实验，细胞观察。

时间及地点：实验于2012年12月至2013年5月在河北省石家庄市第一人民医院实验室完成。

材料：

实验动物：Wistar雌性大鼠 24 只，鼠龄 8 周，体质量(180±20) g，购于河北医科大学实验动物中心，许可证号：SCXK(冀)2003-1-003。将24只大鼠随机数字表法均分为健康对照组、模型组、实验组进行实验。Wistar雄鼠1只用来制备骨髓间充质干细胞，鼠龄6周，体质量约150 g，购于河北医科大学实验动物中心，许可证号：SCXK(冀) 2003-1-003。实验过程中对动物的处置符合医学伦理学标准。

实验方法：

肺气肿模型的建立：实验组及模型组大鼠采用较为公认的烟熏加气管内滴注猪胰弹性蛋白酶法建立肺气肿模型，将大鼠置入实验性被动吸烟装置，每次点燃10支香烟，每次烟熏40 min，1次/d，每周6 d，5周后用10%水合氯醛(3 mL/kg的剂量)腹腔注射麻醉，固定于自制的实验台上，使大鼠头后仰70°左右，LED台灯照射颈部，镊子夹出大鼠舌头，使用静脉留置针的塑料套管插入气管，缓慢注入 100 U/mL猪胰弹性蛋白酶，剂量为1 U/g，并注入少量空气，以保证药液全部进入肺内，然后竖起大鼠，适度摇动并改变体位，尽量使药液在肺内分布均匀，待大鼠清醒后放回鼠笼中，继续烟熏至3个月，模型制作成功。健康对照组的大鼠气管内滴注同体积生理盐水，不予以烟熏，饲养至3个月。

骨髓间充质干细胞的分离、纯化及扩增：取6周龄Wistar雄鼠1只，无菌操作下取出双侧股骨及胫骨。注射器抽取L-DMEM培养液(含1×10⁴U肝素)5 mL冲洗骨髓腔，吸管反复充分吹打骨髓，制成单细胞悬液，1 000 r/min离心 5 min，去上清，细胞重悬于PBS中，加于60%的Percoll工作液之上，1 500 r/min离心30 min，吸出白细胞层，PBS稀释，1 500 r/min离心10 min，用含体积分数为10%的无支原体胎牛血清的L-DMEM重悬浮细胞，分瓶在37 ℃，体积分数5%的CO₂恒温培养箱内培养，48 h换液去除未贴壁的细胞，倒置显微镜下观察细胞形态，以后每3 d换液1次。融合80%-90%时按1∶2传代继续培养，流式细胞仪对第3代细胞表面蛋白CD44，CD45，CD90，CD71及细胞周期做鉴定。

取第3代骨髓间充质干细胞浓度为2×10⁹ L^-¹进行细胞移植。健康对照组：尾静脉注射PBS 200 μL；模型组：尾静脉注射PBS 200 μL；实验组：尾静脉注射骨髓间充质干细胞悬液200 μL(细胞总数越为2×10⁶个)。移植后第14天处死。以上实验均获得动物伦理委员会批准，严格的按照政府和国际准则执行。

支气管肺泡灌洗液(BALF)的收集、检测及肺组织的处理：断颈处死大鼠，迅速打开胸腔，分离心脏及肺脏。将 3 mL的 PBS通过气管注入肺内并保持压力在1.96 kPa，注射器轻轻反复回抽。反复回抽3次，回收PBS灌洗液体。回收率大于80%被定为合格的支气管肺泡灌洗液标本，使用200目筛网过滤灌洗液并收集于离心管，以血细胞计数板计数细胞总数，最后将支气管肺泡灌洗液离心(2 000 r/min， 5 min)，分装上清液。使用抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液液中肿瘤坏死因子α水平：按照参照试剂盒说明书进行ELISA检测，根据标准曲线计算浓度。余上清液-70 ℃冰箱保存。结扎气管，向气管内注入体积分数4%甲醛溶液至肺膨胀保持压力维持在1.96 kPa，然后浸泡于体积分数4%甲醛溶液中固定24 h，常规石蜡包埋、切片、苏木精-伊红染色。

肺组织病理组织学检查：常规行病理组织学检查，每例标本随机选2张切片，使用图文分析系统观测每例肺切片。每张切片随机取5个视野，测量时尽量避开大、中血管及支气管。显微镜下观察并用图文分析系统计数及计算肺组织平均内衬间隔、单位面积平均肺泡数及平均肺泡面。平均内衬间隔：在每个视野以中心划“十”字交叉线，测量出该十字线总长度(L)，计数经此十字线的肺泡间隔数(Ns)。平均内衬间隔=L/Ns，其数值反映每个视野内肺泡平均直径大小。平均肺泡数：每个视野内计数总肺泡数(Na)，测出该视野的面积(M)，平均肺泡数=Na/M，其数值反映每个视野单位面积内肺泡密度。平均肺泡面积：每个视野内计数总肺泡数(Na)，测量出该视野的面积(M)，再测出苏木精-伊红染色阳性区域(肺实质)的面积(PA)，平均肺泡数=(M-PA)/Na，其数值反应每个视野内平均肺泡面积。每只大鼠随机观测5张肺组织切片，每张切片随机检测10个区域。

肺组织细胞凋亡的检测：TUNEL法原位标记肺组织石蜡切片凋亡细胞，方法同剂盒说明(Roche, USA)。石蜡切片常规脱蜡，浓度20 mg/L的蛋白酶K消化，PBS清洗，然后滴加50 μL TUNEL反应混合液(TdT和酶标记缓冲液以1∶9比例混匀)，在37 ℃环境下，湿盒中孵育1 h，再次PBS清洗后滴加50 μL转化剂POD，接着DAB显色，显微镜下观测。本实验中不加TdT作为阴性对照，被染成棕黄色细胞核为阳性细胞。每只大鼠随机观察5张切片，避开大、中血管及支气管区域。每张切片随机观测10个高倍视野(×400)，计数阳性细胞数目(即凋亡细胞数P)及总细胞数目(T)。凋亡指数(AI)=P/T×100%。

主要观察指标：①支气管肺泡灌洗液中白细胞数及肿瘤坏死因子水平。②肺组织病理学。③肺组织细胞凋亡指数(AI)。

统计学分析：数据以x(_)±s表示，应用SPSS 13.0统计软件分析数据，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较用LSD检验，显著性检验水准为P < 0.05。

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讨论

慢性阻塞性肺疾病是由于吸烟、感染、大气污染等有害因素的刺激，引起终末细支气管远端(呼吸性支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)的气道弹性减退，过度膨胀、充气和肺容量增大，并伴有气道壁的破坏。这种改变使肺的弹性回缩力减低，呼气时由于胸膜腔压力增加而使气道过度萎陷，气流受限，且病程呈进行性发展，造成不可逆的气道阻塞，并与异常炎症反应有关^[11]。而肺气肿是慢性阻塞性肺疾病主要的病理改变之一，其在慢性阻塞性肺疾病气流受限的发生和发展中占主导地位，主要体现在2个方面：一是气道炎症细胞的聚集，细胞因子和炎症递质的释放，伴有蛋白酶的过度表达及氧化应激，从而导致肺泡及气道结构改变，出现了肺气肿病理改变，黏液分泌细胞的增多、上皮下纤维化和气道的重构等，最终加重了气流受限的程度^[12]；二是伴有慢性全身性炎症反应综合征(chronic systemic inflammatory syndrome)，并与多系统慢性合并症的发生有关联，如肌肉的萎缩、运动耐力的下降、骨质疏松、抑郁或焦虑等^[13]。具有极高的病死率和致残率，已成为当今世界第4位的主要死亡原因。到21世纪中叶我国每年死于慢性阻塞性肺疾病的患者将达150万，是呼吸系统极其重要的多发病^[14]。该病的患病率和死亡率有逐年上升的趋势^[15]。目前慢性阻塞性肺疾病尚无有效的治疗方法，保守治疗主要为解除气道阻塞中的可逆因素，消除和预防气道感染，有效控制炎症反应及各种并发症，氧疗改善肺通气，呼吸运动锻炼，从而稳定肺实质的可逆性改变状态^[16]。内科治疗作用非常有限，虽有一定作用，但不能阻止病情发展。外科肺减容术及肺移植等治疗也仅能缓解患者的症状和改善生活质量^[17]，且适应性窄，并发症多及供肺缺乏，不能广泛开展。其均不能阻止病情进一步发展^{[2, 16, 18]}。因此，如果找到一种能有效逆转肺气肿进展，修复肺部组织结构，重建肺功能的方法，将具有极其重要的意义。

目前认为肺气肿病变，主要是由于有害因素造成的肺组织部损伤，机体通过自身无法达到完全与正确的修复，另外由于这些致病因素持续存在和作用，或者即使原发致病因素已经去除，但炎症级联反应仍在继续进展，从而导致肺泡上皮细胞的凋亡、肺泡壁破坏和终末支气管及肺细胞外基质蛋白质成分的酶解^[19]；而且机体在受到较为严重的损伤之后，机体内部，包括骨髓间质和肺组织本身，没有足够的干细胞用以修复损伤的组织结构^{[1, 3, 20]}。所以，针对肺气肿的治疗，应该以控制炎症反应，逆转肺气肿病理进展，逐步修复损伤的肺组织结构为主，从而改善患者的生活质量和临床症状，延缓肺气肿的自然病程，最终改善患者预后，但目前内外科对慢性阻塞性肺疾病的治疗收效甚微。因为机体不能通过自身修复损伤的肺组织结构，那么应用外源性干细胞输注移植是否可能有助于机体的组织修复并且减轻炎症反应，因为干细胞和间充质干细胞在移植后，可以通过血流到达很多器官组织^[21]，其中也包括肺组织^[22-23]。李宝平等^[24]研究了骨髓间充质干细胞对肺气肿模型大鼠肺毛细血管再生和肺气肿病理修复的影响机制，实验认为碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、骨髓间充质干细胞均能在一定程度上修复烟熏加气管内滴入弹性蛋白酶构建的大鼠肺气肿模型的病变，可能的作用机制是增加肺的毛细血管数、扩张肺血管，增加肺血流量，改善通气/血流，肺组织通过自身的代偿缩小了肺泡面积，减小肺容积。邹健勇等^[25]总结了骨髓间充质干细胞有可能参与肺损伤的修复，甚至能逆转肺纤维化的病理改变，但具体的作用机制仍不明确，需要进一步研究去阐明。

骨髓间充质干细胞具有广泛的自我更新和多向分化成为多种组织细胞的潜能^[10]。在不同诱导条件下，骨髓间充质干细胞以改变其原有分化方向，形成3个胚层来源的细胞，如血管、骨、肌肉、肝、肺甚至脑细胞等^{[18, 20]}。骨髓间充质干细胞还具有独特的“归巢”、免疫调节及抗炎作用^[26]，能抑制和减轻症反应，修复受损的肺组织^[27]，大鼠骨髓间充质干细胞取材操作简易，对细胞损伤小，污染机会少，经传代后可获得较均一的细胞，而且体外增殖快速，所以成为细胞移植的一种理想选择。同时也有很多研究发现，因为肺脏的特殊结构，经静脉注射骨髓间充质干细胞进行移植时，许多骨髓间充质干细胞会被肺组织毛细血管网拦截而滞留在肺组织中，此被成为肺脏的首过效应^{[20, 28]}。一旦骨髓间充质干细胞在肺组织毛细血管停留，则会在局部微环境的有诱导和周围组织细胞相互作用下，逐步迁移到肺间质、肺泡壁、肺血管壁和气道分化成相应的细胞来发挥作用^[20]。迄今为止，外源性骨髓间充质干细胞参与肺损伤的修复机制，并没有完全明确，但已经有很多的实验试图研究并证明其可能的修复机制^[17]。另外骨髓间充质干细胞还有强大的免疫抑制功能，移植入体内的骨髓间充质干细胞可能通过与肺组织局部细胞相互作用，或者通过抑制机体内T淋巴细胞的活化，从而减轻肺组织局部的炎症反应，为损伤的肺组织的修复提供有利的环境^[19]。可成功的用于自体或异源器官移植术。骨髓间充质干细胞通过表达低水平的白细胞抗原1、白细胞抗原2及共刺激分子等免疫反应物来逃避免疫系统同种异体的识别^[29]。同时骨髓间充质干细胞细胞还能抑制异体移植物上的Ｔ细胞增殖，从而使免疫功能健全的受体者不发生免疫排斥反应。而且骨髓间充质干细胞有很强大的免疫应答和调解局部微环境炎症反应的作用。已经有报道间充质干细胞在肺损伤的鼠类模型中，被证明有免疫调解作用从而抑制炎症反应^[30]。甚至最近很多报道都认为骨髓间充质干细胞移植在肺气肿上的治疗主要是其免疫调节功能，而不仅仅是其分化成为Ⅰ型肺泡上皮细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞等肺组织细胞。

本研究观察到骨髓间充质干细胞移植后肺泡壁细胞的凋亡受到抑制，炎症反应减轻，并且参与了肺泡细胞的修复与再生，最终减轻了肺气肿的病理改变，延缓了肺气肿的进程。为以细胞为基础治疗肺气肿提供理论基础，为肺气肿治疗提供了一条新思路，下一步的研究重点在于骨髓间充质干细胞在肺组织的示踪分化情况、抗炎作用及免疫抑制机制，为骨髓间充质干细胞治疗肺气肿的应用进一步提供理论依据。

骨髓间充质干细胞移植抑制肺气肿炎症反应及细胞凋亡

Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation suppresses emphysema-induced inflammation and apoptosis

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